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    • 专利摘要:
    當調配於非水性貼附劑中之時，會有利多卡因(lidocaine)調配量越多，則製劑黏著力越弱的傾向，且為使調配於貼附劑中並能對皮膚釋放有效量，一般係利用溶解劑予以溶解，但若溶解劑增加，則黏著力降低會更加明顯，難以長時間貼附。本發明的非水性貼附劑中，作為含有利多卡因的膏體之支撐體，係設為長邊方向50%伸張時的強度在2000g/50mm以下，並具有雙軸延伸性伸長性的布製品，在膏體的基材中一併含有利多卡因及/或其反應物、以及溶解劑。
    公开号:TW201318652A
    申请号:TW101134883
    申请日:2012-09-24
    公开日:2013-05-16
    发明作者:Tatsuya Mori；Naoyuki Saida
    申请人:Itochu Chemical Frontier Corp；Oishi Koseido Co Ltd；
    IPC主号:A61K9-00
    专利说明:
    非水性貼附劑
    本發明係關於使用利多卡因(lidocaine)的醫院用及家庭用非水性貼附劑。
    利多卡因係在以局部麻醉、表面麻醉為目的下使用。就其使用態樣係有如經調配利多卡因的外用劑、或經調配利多卡因的貼附劑提供使用。外用劑係有如：軟膏、乳霜、凝膠、噴劑等，使用於帶狀皰疹後神經痛治療的皮膚表面麻醉等。貼附劑係有水性基劑貼附劑(濕布劑，cataplasm)與非水性貼附劑(貼布劑)。
    水性基劑貼附劑係有如美國Endo Pharmaceuticals公司的LIDODERM(註冊商標)。此亦是主要使用於帶狀皰疹後神經痛治療的皮膚表面麻醉，此外亦使用於各種肌肉的疼痛緩和。因為水性基劑貼附劑含有水分，因而膏體會變厚，對皮膚的適應性差，且幾乎沒有黏著力，故難以長時間貼附，且因水分的揮發，會有黏著力與物性出現變化的問題。又，因為水性基劑貼附劑並沒有使用具伸縮性的支撐體，因而在貼附於皮膚上之後容易剝落，難以確保利多卡因對皮膚的充分釋放量。又，為使能滲透至肌肉，必需使利多卡因溶解，因而需要利多卡因溶解用的水分。
    其次，就非水性貼附劑，例如專利文獻1揭示調配入當作局部麻醉劑用的利多卡因5~30重量%，俾減輕帶狀皰疹後神經痛的技術。又，專利文獻2揭示調配入利多卡因5~100重量%的局部麻醉經皮吸收貼布技術。又，專利文獻3與專利文獻4揭示經調配入利多卡因0.5~5質量%的貼附劑技術。又，專利文獻5揭示經調配入利多卡因10~40質量%的貼附劑技術。該等非水性貼附劑係未使利多卡因溶解而呈結晶狀態存在，因而對皮下的滲透性差，且專利文獻5所揭示的技術會導致利多卡因成為高濃度調配。
    有指出利多卡因會對心臟造成不良影響，因長時間使用高濃度利多卡因，會出現休克、發紅、刺激感等副作用，含有超過5質量%的外用劑被指定屬於危險藥品，並無法當作家庭用(一般用)醫藥品使用。
    另一方面，專利文獻3與專利文獻4所揭示技術，係利多卡因調配量較少，能使用為家庭用，但無法使該少量利多卡因確實溶解，經過例如12小時以上的長時間安定地釋放出利多卡因並使滲透於皮下，因而在疼痛減輕的效果上會有問題出現。
    再者，雖非使用利多卡因，專利文獻6有揭示經調配消炎鎮痛劑之酮洛芬、氟白普洛芬(Flurbiprofen)、洛索洛芬(Loxoprofen)、酮拉克(Ketorolac)中之1種，且50%伸張時的應力平均值在0.3kg/cm以下的聚酯布之技術。 [先前技術文獻] [專利文獻]
    [專利文獻1]日本專利第3159688號公報
    [專利文獻2]日本專利特開平7-215850號公報
    [專利文獻3]日本專利特開平9-315964號公報
    [專利文獻4]日本專利特開2001-392501號公報
    [專利文獻5]WO2009/060629國際公開公報
    [專利文獻6]日本專利第2816765號公報
    水性基劑之經調配利多卡因的製劑係貼附性差，容易剝落，係利多卡因利用率未滿調配量之5%的製劑。又，利多卡因原料原粉末係容易溶解於甲醇、乙醇、二乙醚等有機溶劑中，但幾乎不會溶解於水。
    非水性基劑的貼附劑並未確立相關利多卡因釋放性的技術，就現況而言，相關載持著藥劑的支撐體並未考慮，亦未考慮到確保對皮膚的貼附狀態，以及維持良好的有效成分釋放。
    將利多卡因調配於非水性貼附劑時，會有利多卡因的調配量越多，則製劑的黏著力越弱之傾向，此現象可認為因為利多卡因本身對脂溶性增黏樹脂具有某程度的相溶性，因而會導致增黏樹脂的黏著特性下降之緣故所致。一般為調配於貼附劑中並能使有效量釋放於皮膚，係利用溶解劑予以溶解，但若增加溶解劑，則黏著力降低會更明顯。
    緣是，本發明之目的在於：在膏體中非高濃度調配利多卡因，而是調配少量利多卡因，且使該少量利多卡因經長時間依安定狀態經皮吸收並滲透於肌肉中，藉此達能長時間緩和肌肉疼痛，可利用為非水性貼附劑的非水性基劑。
    所以，本發明中，非水性貼附劑的支撐體係使用具雙軸延伸性伸展的布，追循經貼附後的皮膚伸縮而不易剝落，藉由規定一定的黏著性，而確實保有對皮膚的貼附，經長時間仍可經皮吸收並有效發揮作用。
    上述具有雙軸延伸性伸展的布，係將長邊方向50%伸張時的強度在2000g/50mm以下(試驗時的試料大小係寬50mm×長300mm、試驗長度200mm、拉伸速度500mm/min)者，使用為支撐體。
    製劑的黏著力係根據JIS Z0237所規定黏著力試驗的180度拉剝法，貼附劑的長邊方向黏著力較佳係0.4N/寬25mm至5N/寬25mm範圍。理由係若強於5N/25mm，從皮膚上剝落時會導致皮膚遭受損傷，且在貼附中會對皮膚造成較大負荷而導致接觸性皮膚炎，若弱於0.4N/寬25mm，便容易剝落，特別係皮膚表面出汗時較容易剝落，難以使製劑維持於皮膚上。
    如上述，為能將利多卡因調配於貼附劑中並使有效量釋放出於皮膚，一般係利用溶解劑使之溶解，但若所調配的溶解劑增加，則黏著力降低會更加明顯。
    所以，需要如上述的支撐體選擇與製劑之黏著力調整。
    膏體所使用的原料亦是經考慮與利多卡因間之相溶性與混合性而選擇。
    例如橡膠系基劑係可使用異戊二烯橡膠、聚異丁烯、苯乙烯異戊二烯橡膠、苯乙烯丁二烯橡膠，其中，聚異丁烯與苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物的組合，能保持膏體的適度硬度，容易適應於皮膚。
    橡膠系原料的調配量在膏體100質量%中，較佳為10~50質量%、更佳為20~40質量%。
    調整黏著力用的增黏樹脂係可自由地調配，可使用例如松脂系樹脂、合成石油樹脂、萜烯樹脂、酚樹脂、脂環族石油樹脂等，經調配利多卡因之非水性貼附劑係與略具極性的萜烯樹脂間之相容性佳，即便在皮膚黏著時有出汗，製劑仍不會浮出於皮膚表面，可輕易保持貼附狀態。增黏樹脂的調配量係在膏體100質量%中，較佳為5~50質量%、更佳為10~40質量%。
    軟化劑係可調配聚丁烯或流動石蠟，當調配苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物時，若同時調配流動石蠟，便可獲得良好的膏體。流動石蠟係與苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物的異戊二烯基間具有相溶性，會使膏體膨潤而具柔軟性狀，在皮膚貼附時能賦予彈力。流動石蠟的調配量，標準係苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物的調配量2倍量，但1.5~3倍量便可良好地保持膏體彈力。
    調整劑係可使用無水矽酸、氧化鋅等無機類或硬脂酸鋅等。特別係無水矽酸具有液體的吸附能力，當有調配溶解劑等液體原料時，便能發揮抑制液體從製品中滲出(bleeding)的作用，為維持黏著力的有用原料。無水矽酸的調配量係在膏體100質量%中為0.05質量%，可發揮此能力。但，因為比表面積較大、容積比重較輕，因而若調配量過多，則膏體的凝聚力會減弱，導致黏著力轉弱，因而最多在膏體100質量%中較佳為9質量%，最佳的調配量係在膏體100質量%中為0.1~6質量%。
    利多卡因係可依結晶狀態調配，此情況對皮膚的釋放率特別低，不易發揮藥劑的有效利用，因而最好依溶解狀態調配。所以，藉由使用有效的溶解劑，而使膏體中含有利多卡因及/或其反應物0.5~7質量%，便能使利多卡因確實溶解，對長時間緩和肌肉的各種疼痛係屬有效。
    溶解劑係可使用係例如異硬脂酸、油酸、乳酸等有機酸；肉荳蔻酸異丙酯、肉荳蔻酸異硬脂酯等脂肪酸酯；二丙二醇、聚乙二醇、甘油等多元醇類；界面活性劑。特別係若併用有機酸與多元醇，例如併用異硬脂酸與二丙二醇，則依較少調配量便可溶解利多卡因，且亦不會從製劑中滲出(bleeding)，對長時間維持利多卡因釋放具有貢獻。理由可認為係利用屬於非水溶性高級脂肪酸的異硬脂酸等、與水溶性二醇的二丙二醇等，保持利多卡因的溶解狀態，並保持與非水性基劑間之混合並不會發生分離情形，藉此便可抑制對製劑黏著力造成不良影響。
    其他原料亦可使用二丁基羥基甲苯等抗氧化劑、金屬封鎖劑等，以防止藥劑劣化為目的之添加劑。皮膚刺激劑亦可調配入薄荷醇、樟腦等。
    保持經混合該等原料之膏體的支撐體，係使用具有朝縱向與橫向之雙軸延伸性伸展的布，特別係藉由使用貼附劑製劑的長邊方向50%伸張時，強度為2000g/50mm以下的支撐體，連皮膚的動向亦可追循。若長邊方向50%伸張時的強度達2000g/50mm以上，製品的伸展不足，對皮膚貼附時容易從皮膚上剝落。
    再者，重要的是將膏體的黏著力確保於根據JIS Z0237所規定黏著力試驗的180度拉剝法所得之貼附劑長邊方向的黏著力為0.4N/寬25mm~5N/寬25mm範圍。藉由確保該黏著力，即便皮膚有較大動作，製劑仍不易剝落，可維持長時間貼附性，並可確保利多卡因的良好釋放，且成為不會對皮膚造成損傷的安全製劑。
    所謂「利多卡因的良好釋放」，具體而言係在貼附於皮膚上經12小時後，測定製劑中的殘存利多卡因量，再從製劑中的利多卡因調配量中扣除此量，而計算所釋放的利多卡因，若計算出從製劑的釋放率，本發明物可確保達6%以上的釋放率。
    皮膚係具有當藥劑穿透時的阻障功能，因人而異，藥劑穿透量並無一定，且因貼附部位不同亦會有穿透量改變的情形。貼附劑的設計方針會受此藥劑的皮膚穿透大幅影響，但具有肌肉疼痛緩和效果的利多卡因調配貼附劑，若能確保6%以上的釋放率，就藥劑的有效利用而言便屬較佳值，不需要一股腦地高濃度調配，亦可避免因高濃度調配而衍生的副作用。結果，可成為緩和肌肉疼痛的有效且安全貼附劑。
    利多卡因的調配量係要求當作非水性貼附劑時能對皮膚釋放有效成分量的調配量，若利用本發明確保對皮膚的長時間黏著，便不需要大量的調配量，少量便可發揮藥效，因而如上述可避免副作用，能長期間連續使用投藥。肌肉疼痛大多係屬於關節痛、腰痛等長期性持續疼痛的患者，而提供能長期連續使用的藥劑，就治療選擇對象而言具有頗大意義。利多卡因的具體調配量係就呈現充分藥效且不會出現副作用的量而言，如上述最好為0.5~7質量%。
    覆蓋膏體面的剝離薄膜通常係使用經適度施行離型處理的薄膜。因為在支撐體與剝離薄膜有吸附藥劑，因而材質最好係不會受藥劑吸附影響的聚酯。
    膏體質量較佳係60~200g/m2範圍、更佳係80~180g/m2範圍。另外，若為未滿60g/m2的膏體質量，為能維持足夠的利多卡因效能，必需提高利多卡因對膏體全體的調配比率，但此情況並無法確保利多卡因的充分溶解性，會導致利多卡因結晶化，造成無法有效率地進行皮膚移行。又，黏著力的調整困難，且無法維持對皮膚的柔軟度及適度黏著。又，若超過200g/m2的質量，膏體會過重，導致容易發生膏體滴垂情形。
    本發明非水性貼附劑之製造方法，係可為熱熔法、溶劑法等習知採行的一般製造方法。
    根據本發明的非水性貼附劑，可長時間保持經貼附於皮膚後的黏著，且膏體中的利多卡因釋放率可確保在6%以上。藉此，即便降低利多卡因的調配量，仍可確保長時間的釋放，可維持有效性的持續。
    因為利多卡因的調配量可設定為較低，因而在長時間貼附時，不會發生損傷皮膚等異常的皮膚穿透現象與血中濃度急遽上昇情形，可達減輕副作用的效果，使用為各種肌肉緩和疼痛的貼附劑時，能成為具有效性與安全性的非水性貼附劑。
    針對本發明實施例利用表1進行說明。 [實施例1]
    苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(「Clayton D1161」JSR Clayton Elastomer製)：20質量%
    聚異丁烯(「HIMOL 6H」日鑛日石製)：10質量%
    萜烯樹脂(「YS Resin 1150N」YASUHARA CHEMICAL製)：20質量%
    流動石蠟(「HIGHCALL®」KANEDA製)：47.6質量%
    異硬脂酸(高級醇工業製)：0.9質量%
    二丙二醇(日油製)：0.2質量%
    利多卡因：0.5質量%
    輕質無水矽酸(「Sylysia 350」Fuji Silysia Chemical製)：0.5質量%
    二丁基羥基甲苯(「BHT」本州化學工業製)：0.3質量%
    由上述調配材料進行的製造方法，係：將苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚異丁烯、萜烯樹脂、輕質無水矽酸、二丁基羥基甲苯及流動石蠟裝入溶解攪拌機中，經依150℃施行加熱溶解後，再投入將利多卡因、二丙二醇、及異硬脂酸，於80℃下另行混合溶解的溶液，依140℃施行加熱混合直到呈均勻為止，便形成膏體液。
    將上述膏體液擴展於經矽處理過的聚酯製薄膜上，形成膏體重量呈140g/m2狀態，再貼合著由長邊方向50%伸張時的強度為1600g/50mm之聚酯所構成編織布，經冷卻後，裁剪呈約14cm×10cm長方形。 [實施例2]
    苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(「Clayton D1161」JSR Clayton Elastomer製)：20質量%
    聚異丁烯(「HIMOL 6H」日鑛日石製)：10質量%
    萜烯樹脂(「YS Resin 1150N」YASUHARA CHEMICAL製)：20質量%
    流動石蠟(「HIGHCALL®」KANEDA製)：45.4質量%
    異硬脂酸(高級醇工業製)：1.8質量%
    二丙二醇(日油製)：0.5質量%
    利多卡因：1.5質量%
    輕質無水矽酸(「Sylysia 350」Fuji Silysia Chemical製)：0.5質量%
    二丁基羥基甲苯(「BHT」本州化學工業製)：0.3質量%
    由上述調配材料進行的製造方法，係：將苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚異丁烯、萜烯樹脂、輕質無水矽酸、二丁基羥基甲苯及流動石蠟裝入溶解攪拌機中，經依150℃施行加熱溶解後，再投入將異硬脂酸、二丙二醇、及利多卡因，於80℃下另行混合溶解的溶液，依140℃施行加熱混合直到呈均勻為止，便形成膏體液。
    將上述膏體液擴展於經矽處理過的聚酯製薄膜上，形成膏體重量呈140g/m2狀態，再貼合著由長邊方向50%伸張時的強度為1000g/50mm之聚酯製不織布，經冷卻後，裁剪呈約14cm×10cm長方形。 [實施例3]
    苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(「Clayton D1161」JSR Clayton Elastomer製)：20質量%
    聚異丁烯(「HIMOL 6H」日鑛日石製)：10質量%
    萜烯樹脂(「YS Resin 1150N」YASUHARA CHEMICAL製)：20質量%
    流動石蠟(「HIGHCALL®」KANEDA製)：44.9質量%
    異硬脂酸(高級醇工業製)：1.8質量%
    二丙二醇(日油製)：0.5質量%
    利多卡因：2質量%
    輕質無水矽酸(「Sylysia 350」Fuji Silysia Chemical製)：0.5質量%
    二丁基羥基甲苯(「BHT」本州化學工業製)：0.3質量%
    由上述調配材料進行的製造方法，係：將苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚異丁烯、萜烯樹脂、輕質無水矽酸、二丁基羥基甲苯及流動石蠟裝入溶解攪拌機中，經依150℃施行加熱溶解後，再投入將異硬脂酸、二丙二醇、及利多卡因，於80℃下另行混合溶解的溶液，依140℃施行加熱混合直到呈均勻為止，便形成膏體液。
    將上述膏體液擴展於經矽處理過的聚酯製薄膜上，形成膏體重量呈160g/m2狀態，再貼合著由長邊方向50%伸張時的強度為500g/50mm之聚酯製不織布，經冷卻後，裁剪呈約14cm×10cm長方形。 [實施例4]
    苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(「Clayton D1161」JSR Clayton Elastomer製)：20質量%
    聚異丁烯(「HIMOL 6H」日鑛日石製)：10質量%
    萜烯樹脂(「YS Resin 1150N」YASUHARA CHEMICAL製)：20質量%
    流動石蠟(「HIGHCALL®」KANEDA製)：38質量%
    異硬脂酸(高級醇工業製)：2.5質量%
    二丙二醇(日油製)：1.5質量%
    利多卡因：7質量%
    輕質無水矽酸(「Sylysia 350」Fuji Silysia Chemical製)：0.7質量%
    二丁基羥基甲苯(「BHT」本州化學工業製)：0.3質量%
    由上述調配材料進行的製造方法，係：將苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚異丁烯、萜烯樹脂、輕質無水矽酸、二丁基羥基甲苯及流動石蠟裝入溶解攪拌機中，經依150℃施行加熱溶解後，再投入將異硬脂酸、二丙二醇、及利多卡因，於80℃下另行混合溶解的溶液，依140℃施行加熱混合直到呈均勻為止，便形成膏體液。
    將上述膏體液擴展於經矽處理過的聚酯製薄膜上，形成膏體重量呈160g/m2狀態，再貼合著由長邊方向50%伸張時的強度為500g/50mm之聚酯製不織布，經冷卻後，裁剪呈約14cm×10cm長方形。 [比較例1]
    苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(「Clayton D1161」JSR Clayton Elastomer製)：20質量%
    聚異丁烯(「HIMOL 6H」日鑛日石製)：10質量%
    萜烯樹脂(「YS Resin 1150N」YASUHARA CHEMICAL製)：2質量%
    流動石蠟(「HIGHCALL®」KANEDA製)：63.4質量%
    異硬脂酸(高級醇工業製)：1.8質量%
    二丙二醇(日油製)：0.5質量%
    利多卡因：1.5質量%
    輕質無水矽酸(「Sylysia 350」Fuji Silysia Chemical製)：0.5質量%
    二丁基羥基甲苯(「BHT」本州化學工業製)：0.3質量%
    由上述調配材料進行的製造方法，係：將苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚異戊二烯、萜烯樹脂、輕質無水矽酸、二丁基羥基甲苯及流動石蠟裝入溶解攪拌機中，經依150℃施行加熱溶解後，再投入將異硬脂酸、二丙二醇、及利多卡因，於80℃下另行混合溶解的溶液，依140℃施行加熱混合直到呈均勻為止，便形成膏體液。
    將上述膏體液擴展於經矽處理過的聚酯製薄膜上，形成膏體重量呈140g/m2狀態，再貼合著由長邊方向50%伸張時的強度為3000g/50mm之聚酯製不織布，經冷卻後，裁剪呈約14cm×10cm長方形。 [比較例2]
    苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(「Clayton D1161」JSR Clayton Elastomer製)：20質量%
    聚異丁烯(「HIMOL 6H」日鑛日石製)：10質量%
    萜烯樹脂(「YS Resin 1150N」YASUHARA CHEMICAL製)：20質量%
    流動石蠟(「HIGHCALL®」KANEDA製)：28.2質量%
    異硬脂酸(高級醇工業製)：12質量%
    二丙二醇(日油製)：7質量%
    利多卡因：2質量%
    輕質無水矽酸(「Sylysia 350」Fuji Silysia Chemical製)：0.5質量%
    二丁基羥基甲苯(「BHT」本州化學工業製)：0.3質量%
    由上述調配材料進行的製造方法，係：將苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚異丁烯、萜烯樹脂、輕質無水矽酸、二丁基羥基甲苯及流動石蠟裝入溶解攪拌機中，經依150℃施行加熱溶解後，再投入將異硬脂酸、二丙二醇、及利多卡因，於80℃下另行混合溶解的溶液，依140℃施行加熱混合直到呈均勻為止，便形成膏體液。
    將上述膏體液擴展於經矽處理過的聚酯製薄膜上，形成膏體重量呈140g/m2狀態，再貼合著由長邊方向50%伸張時的強度為4000g/50mm之聚酯製不織布，經冷卻後，裁剪呈約14cm×10cm長方形。 [比較例3]
    苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(「Clayton D1161」JSR Clayton Elastomer製)：20質量%
    聚異丁烯(「HIMOL 6H」日鑛日石製)：10質量%
    萜烯樹脂(「YS Resin 1150N」YASUHARA CHEMICAL製)：20質量%
    流動石蠟(「HIGHCALL®」KANEDA製)：44.9質量%
    異硬脂酸(高級醇工業製)：1.8質量%
    二丙二醇(日油製)：0.5質量%
    利多卡因：2質量%
    輕質無水矽酸(「Sylysia 350」Fuji Silysia Chemical製)：0.5質量%
    二丁基羥基甲苯(「BHT」本州化學工業製)：0.3質量%由上述調配材料進行的製造方法，係：將苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚異丁烯、萜烯樹脂、輕質無水矽酸、二丁基羥基甲苯及流動石蠟裝入溶解攪拌機中，經依150℃施行加熱溶解後，再投入將異硬脂酸、二丙二醇、及利多卡因，於80℃下另行混合溶解的溶液，依140℃施行加熱混合直到呈均勻為止，便形成膏體液。
    將上述膏體液擴展於經矽處理過的聚酯製薄膜上，形成膏體重量呈160g/m2狀態，再貼合著由長邊方向50%伸張時的強度為5000g/50mm之聚酯製不織布，經冷卻後，裁剪呈約14cm×10cm長方形。
    針對由上述實施例1~4及比較例1~3所獲得製劑，施行下述項目的實驗。 [黏著力試驗]
    根據JIS Z0237所規定黏著力試驗的180度拉剝法，施行黏著力試驗。
    如表2所示，實施例1~實施例4(以下稱「本發明物」)呈現良好的黏著力。相對於此，比較例1~比較例2呈現較低值。比較例3係因為製劑處方與本發明物相同，因而黏著力呈良好，但在接著所示的人體皮膚貼附試驗中，便無法維持貼附力。
    [人體皮膚貼附試驗]
    在受測者的背部黏貼本製品(14cm×10cm/1片)，在室溫調整於25~28℃的室內，在不進行激烈動作的情況下，貼附12小時後，將未從皮膚上剝落而仍貼附的概略面積設為「貼附殘存率」，並計算出。
    呈曲線式貼附的部分係以中間處為基準拉成直線並計算面積。本發明物均達90%以上的貼附殘存率，但比較例1與比較例3在貼附中便全部剝落掉落，比較例2在貼附中呈現部分性剝落，多處出現從皮膚上浮起狀態的部分，呈現14%的貼附殘存率。
    [藥劑殘存量試驗]
    藥劑殘存量試驗的結果如圖1所示。在受測者的背部黏貼本製品(14cm×10cm/1片)，並施行4小時、8小時及12小時的貼附，分別在各個經過時間剝落製劑，並測定製劑中殘存的藥劑，計算出當將貼附前的藥劑量設為100%時的藥劑殘存率。另外，當在藥劑殘存量試驗中出現所貼附的試料剝落時，便使已剝落的試料保持殘留於背部上，安靜保持呈覆蓋著受測者的狀態，並繼續進行試驗。
    經12小時貼附後的藥劑殘存率，本發明物均呈80%以下，但比較例則為96~98%。由此項結果顯示本製品對人體皮膚的藥劑釋放量達20%以上，但比較例則為2~4%。
    圖1係藥劑殘存率圖。
    权利要求:
    Claims (7)
    [1] 一種非水性貼附劑，其特徵在於：作為含有利多卡因(lidocaine)的膏體之支撐體，係設為長邊方向50%伸張時的強度在2000g/50mm以下，並具有雙軸延伸性伸長性的布製品，在膏體的基材中一併含有利多卡因及/或其反應物、以及溶解劑。
    [2] 如申請專利範圍第1項之非水性貼附劑，其中，膏體的黏著力係根據JIS Z0237所規定黏著力試驗的180度拉剝法，貼附劑的長邊方向黏著力在0.4N/寬25mm至5N/寬25mm之範圍內。
    [3] 如申請專利範圍第1項之非水性貼附劑，其中，貼附於皮膚12小時後，利多卡因從膏體的釋放率係6%以上。
    [4] 如申請專利範圍第1項之非水性貼附劑，其中，膏體中含有利多卡因及/或其反應物0.5~7質量%。
    [5] 如申請專利範圍第1項之非水性貼附劑，其中，溶解劑係由有機酸與多元醇構成。
    [6] 如申請專利範圍第1項之非水性貼附劑，其中，溶解劑係由異硬脂酸與二丙二醇構成。
    [7] 如申請專利範圍第1項之非水性貼附劑，其中，溶解劑與利多卡因的調配比率，係相對於利多卡因1質量%，將溶解劑設為0.5~5質量%。
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